MPS VI. - Maroteaux Lamy szindróma

Szerző: K.J. Zsuzsa

A Mucopoliszacharidózis VI (MPS VI), más néven Maroteaux–Lamy-szindróma, egy ritka, öröklődő anyagcsere-betegség, amely az úgynevezett lizoszomális tárolási betegségek közé tartozik. Ezeket az állapotokat az okozza, hogy a sejtek "lebontó" részei, a lizoszómák nem tudnak megfelelően lebontani bizonyos anyagokat, így azok felhalmozódnak a szervezetben, és súlyos károsodásokat okoznak.

Kiváltó ok

MPS VI oka az ARSB gén mutációja, amely az arylsulfatase B (más néven N‑acetilgalaktózamin‑4-szulfatáz) nevű enzim termeléséért felelős. Ez az enzim szükséges a dermatán-szulfát nevű mukopoliszacharid (más néven glükózaminoglikán – GAG) lebontásához. Ha az enzim nem működik vagy hiányzik, a dermatán-szulfát felhalmozódik a sejtekben, különösen a kötőszövetben, csontokban, porcokban, szívben és más szervekben.

Öröklődés módja

Az MPS VI autoszomális recesszív módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy a betegség csak akkor alakul ki, ha a gyermek mindkét szülőjétől örököl egy hibás gént.

Tünetek

A tünetek megjelenése és súlyossága változó lehet, de általában gyermekkorban kezdődnek. A leggyakoribb tünetek:

• Durva arcvonások (vastag ajkak, lapos orrnyereg)
• Rövid termet, a növekedés korai leállása
• Csont- és ízületi elváltozások (csontdeformitások, merev ízületek, csigolyatorzulások)
• Gerincferdülés, mellkasdeformitás
• Szemproblémák (szaruhártya-homály)
• Halláscsökkenés
• Légzési nehézségek, gyakori légúti fertőzések
• Megnagyobbodott máj és lép (hepatosplenomegalia)
• Szívproblémák (billentyűelégtelenség)
• Carpalis alagút szindróma (idegkompresszió a csuklóban)
• Gyengeség, fáradékonyság

Fontos megjegyezni: az MPS VI nem befolyásolja a kognitív képességeket, az érintettek intellektusa normális.

A betegség lefolyása

Az MPS VI progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy az idő múlásával súlyosbodik. A betegség gyorsabban vagy lassabban haladhat előre – ettől függően enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos formáról beszélhetünk. Kezelés nélkül súlyos mozgáskorlátozottsághoz és korai halálhoz vezethet, leggyakrabban a szív- vagy légzőrendszeri komplikációk miatt.

A betegség lefolyását az enzimaktivitástól  függ, minél kevesebb az arylsulfatase B aktivitása, annál súlyosabb a betegség. A genetikai mutáció típusa is befolyásolhatja, de ugyanazon génhiba mellett is lehetnek eltérő tünetek – vagyis a betegség lefolyása egyénenként is változhat.

A tünetek súlyossága és megjelenésének ideje szerint:

Diagnózis

A diagnózis az alábbi lépéseken alapul:

1. Klinikai tünetek felismerése
2. Vizeletvizsgálat – a GAG-ok (pl. dermatán-szulfát) emelkedett szintje
3. Enzimaktivitás-mérés a vérben vagy fibroblasztokban – az arylsulfatase B aktivitásának hiánya
4. Genetikai vizsgálat – ARSB gén mutációinak kimutatása

Kezelés

Bár az MPS VI nem gyógyítható, léteznek terápiák, amelyek lassíthatják a betegség előrehaladását és javíthatják az életminőséget:

1. Enzimhelyettesítő terápia (ERT)

• Galsulfase (kereskedelmi nevén Naglazyme): mesterségesen előállított arylsulfatase B enzim, amelyet heti infúzióban adnak.
• Célja a felhalmozódott dermatán-szulfát csökkentése, a szöveti károsodás mérséklése.
• Javíthatja a légzést, fizikai teljesítményt és egyes szervfunkciókat, de a már kialakult csontszerkezeti deformitásokat nem fordítja vissza.

2. Tüneti kezelés

• Ortopédiai műtétek (gerinc, csípő, térd deformitások korrekciója)
• Légúti elzáródások kezelése, pl. adenotomia, mandulaműtét
• Szem- és fülproblémák kezelése
• Szívsebészeti beavatkozások (billentyűcsere)
• Fizikoterápia, mozgásterápia

3. Csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció

• Egyes más MPS-típusokban (pl. MPS I – Hurler) alkalmazzák, de MPS VI esetében ritkán használatos, mivel hatékonysága korlátozott.

Prognózis

A betegség prognózisa erősen függ a súlyosságától és a kezelés időben történő elkezdésétől. Az enzimterápia megjelenése óta az érintettek várható élettartama és életminősége jelentősen javult, különösen azoknál, akiknél a terápia korán elkezdődik.

Betegség gyakorisága

Összefoglalás

További információ angolul itt érhető el:

http://mpssociety.org/mps/mps-vi/

http://www.omim.org/entry/253200?search=MPS%20VI.%20Maroteaux-Lamy&highlight=vi%20lamy%20mp%20maroteauxlamy%20maroteaux